細胞周期簡介

細胞周期是指細胞從一次分裂完成開始到下一次分裂結束所經(jīng)歷的全過程，分為間期與分裂期兩個階段。一個細胞周期可分為四個時期：G1（DNA合成前期）、S（DNA復制期）、G2（有絲分裂準備期）和M（有絲分裂期），這是個高度調控的過程，使細胞生長、遺傳物質復制和細胞分裂成為可能。這一過程是由運行在細胞核中的核心細胞周期機制驅動的。在細胞周期通路中，起到核心調控作用的是細胞周期蛋白（Cyclins）和細胞周期蛋白依賴性激酶（CDKs）。

細胞周期調控系統(tǒng)核心分子

CDKs：屬于絲氨酸/蘇氨酸激酶家族成員之一，是一種由細胞周期催化激酶亞基和調節(jié)亞基組成的二聚體復合物，為Cyclin-CDK系統(tǒng)的催化亞基；

Cyclins：選擇性的與CDKs催化亞基結合成為異二聚體，為Cyclin-CDK系統(tǒng)的調節(jié)亞基。

Cyclin-CDK在細胞周期不同階段的作用

G1/S期激酶主要包括：CDK2、CDK4和CDK6。G1期接收到有絲分裂信號導致Cyclin D （Cyclin D1、Cyclin D2和Cyclin D3）上調，Cyclin D結合并激活CDK4或CDK6，Cyclin D-CDK4/6激酶磷酸化各種細胞靶點，其中最重要的是視網(wǎng)膜母細胞瘤蛋白（RB1），Cyclin D-CDK4/6對RB1的磷酸化使RB1部分失活，導致E2F轉錄因子的釋放，上調E2F的靶基因表達。Cyclin E（Cyclin E1和Cyclin E2）結合并激活CDK2，Cyclin E1/E2-CDK2負責完成RB1的磷酸化，通過釋放更多的E2F，促進細胞轉錄進入S期。Cyclin A-CDK2復合物是S期的標志性復合物，一方面可促進E2F轉錄S期蛋白，另一方面，磷酸化調控細胞分裂周期蛋白6（Cdc6）的亞細胞定位，Cdc6是啟動DNA復制所必需的蛋白質。

G2/M期主要受CDK1激酶調控，Cyclin A和Cyclin B在一定時期內表達并都可以結合并激活CDK1，CDK1蛋白本身不具有蛋白激酶的活性，當Cyclin A/B含量積累到一定值時，兩者相互結合成Cyclin A/B-CDK1復合體，結合Cyclin A/B的CDK1被Wee1（絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶家族成員之一）將Thr14和Tyr15磷酸化從而抑制細胞進入M期。在M期，Wee1的活性下降，Cdc25使CDK1的Thr14和Tyr15去磷酸化，其激酶活性才能表現(xiàn)出來。Cyclin A的關鍵功能是激活Cyclin B-CDK1，Cyclin B在有絲分裂開始時被Polo樣激酶（PLK1）磷酸化，在細胞核內積累。Cyclin B-CDK1磷酸化幾種蛋白質，其中大部分與有絲分裂進程和細胞分裂相關的事件有關，如：核包膜破裂、染色體凝聚、有絲分裂紡錘體的組裝和功能、染色體分離和細胞分裂等。

                                                                                                                      圖1. 細胞周期調控系統(tǒng)核心分子機制

                                                                                                                      圖片源自《Front Cell Dev Biol》雜志

細胞周期的剎車系統(tǒng)

正常情況下，細胞周期會在Cyclin-CDK復合物的驅動下有序進行，一旦增殖失控，就會給機體造成重大傷害，如：腫瘤細胞。為了避免細胞出現(xiàn)無限增殖的情況，細胞周期中存在著剎車系統(tǒng)——CDKs抑制蛋白（CKIs）。

CKIs是細胞周期中調控的關鍵檢查點，保證細胞分裂增殖的有序進行，也是一個最有前景的癌癥治療領域。根據(jù)其結構特征，可將CKIs分為兩大家族：1. CIP/KIP家族：即細胞周期依賴性激酶抑制蛋白（CIP）/激酶抑制蛋白（KIP）家族，廣泛抑制CDK1-Cyclin、CDK2-Cyclin、CDK4-Cyclin、CDK6-Cyclin復合物，其N端和C端分別具有不同的結構和功能，所以又稱雙重特異家族，包括：P21、P27和P57；2. INK4家族：即CDK4抑制劑家族，特異性的抑制CDK4-Cyclin、CDK6-Cyclin復合物，都包含獨特的四個錨蛋白重復序列，所以又稱錨蛋白家族，包括：P15、P16、P18和P19。

云克隆細胞周期相關蛋白檢測產(chǎn)品部分結果展示

1. 細胞周期蛋白依賴性激酶2，CDK2

抗體貨號：PAB889Hu01

檢測數(shù)據(jù)：

                                                                        圖2. WB detection for Hela cell lysate (Lane 1), HepG2 cell lysate (Lane 2) and K562 cell lysate (Lane 3)

                                                                                                                         圖3. IF staining for HepG2 cells

2. 細胞周期蛋白依賴性激酶4，CDK4
抗體貨號：PAB233Hu01

檢測數(shù)據(jù)：

                                                                                                        圖4. WB detection for rat kidney lysate

                                                                                                       圖5. IHC staining for human lymphoma tissue

3. 細胞周期蛋白B，Cyclin B

抗體貨號：PAD264Hu01

檢測數(shù)據(jù)：

                                                                                                               圖6. WB detection for Jurkat cell lysate

4. 細胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑2A，P16
抗體貨號：PAA794Hu01

檢測數(shù)據(jù)：

                                                                                                                    圖7. WB detection for MCF7 cell lysate

                                                                                                                    圖8. FCM detection for HepG2 cells

5. 細胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑1A，P21
抗體貨號：PAE624Hu01

檢測數(shù)據(jù)：

                                                                   圖9. WB detection for rat cerebrum lysate (Lane 1), rat uterus lysate (Lane 2) and hela cell lysate (Lane 3)

云克隆核心細胞周期調控系統(tǒng)相關產(chǎn)品部分展示如下：