TRET激活靶向DNA甲基化和多重衰老特征
查看詳情生物體衰老的特征是生理完整性和適應(yīng)性的時(shí)間依賴(lài)性喪失。這一特征是由多種、重機(jī)制共同驅(qū)動(dòng)的，通過(guò)導(dǎo)致細(xì)胞損傷的積累，最終引起器官功能和組織穩(wěn)態(tài)下降。端粒功能障礙是衰老的主要標(biāo)志，端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（TERT）基因的低轉(zhuǎn)錄會(huì)引起端粒酶活性不足，從而引發(fā)端粒功能障礙和衰老相關(guān)疾病。此外，TERT還作為衰老和年齡相關(guān)疾病關(guān)鍵基因的轉(zhuǎn)錄共調(diào)節(jié)劑。然而，TERT的下游作用機(jī)制仍未得以闡明。最近，美國(guó)德克薩斯大學(xué)團(tuán)隊(duì)在《Cell》上發(fā)表了題為“TERT activation targets DNA methylation and multiple aging hallmarks”的文章。研究......
雙刃劍：肥胖誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞PD-1抑制抗腫瘤免疫
查看詳情肥胖是許多癌癥浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素之一，但在某些情況下卻可以提高生存率和對(duì)免疫檢查點(diǎn)阻斷療法的反應(yīng)，這被稱(chēng)為肥胖悖論。雖然肥胖會(huì)促進(jìn)慢性炎癥，但免疫系統(tǒng)在肥胖與癌癥關(guān)系和免疫治療中的作用仍不清楚。2024年6月，《Nature》雜志上發(fā)表了一篇題為“Obesity induces PD-1 on macrophages to suppress anti-tumour immunity”的文章，在這項(xiàng)研究中，研究者發(fā)現(xiàn)肥胖選擇性地誘導(dǎo)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）上的程序性死亡受體1（PD-1）表達(dá)，進(jìn)而驅(qū)動(dòng)TAMs特異性反饋機(jī)制，減少腫瘤免疫監(jiān)視，這可能會(huì)增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)，但可以增加肥胖......
維生素D助你遠(yuǎn)離癌癥
查看詳情維生素D常被用作補(bǔ)充劑促進(jìn)鈣的吸收。維生素D在免疫調(diào)節(jié)和抗腫瘤中的作用已經(jīng)被提出。在該研究中，報(bào)道了維生素D供應(yīng)增加的小鼠對(duì)可移植腫瘤表現(xiàn)出更大的抵御性，研究結(jié)果表明，維生素D、微生物共生群落和對(duì)癌癥的免疫反應(yīng)之間存在著以前未被重視的聯(lián)系?？偟膩?lái)說(shuō)，該研究強(qiáng)調(diào)了維生素D水平是癌癥免疫和免疫治療成功的潛在決定因素。這就是近期發(fā)表在《Science》上的題為“Vitamin D regulates microbiome-dependent cancer immunity”的研究。維生素D在免疫調(diào)節(jié)和形成共生微生物群落方面起著重要作用。在之前的研究中發(fā)現(xiàn)維生素D減少......
FOXO1能增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞療效
查看詳情2024年4月10日，澳大利亞墨爾本彼得·麥卡倫癌癥中心的研究團(tuán)隊(duì)在《Nature》期刊發(fā)表了題為“FOXO1 enhances CAR Tcell stemness, metabolic fitness and efficacy”的文章。該研究表明：過(guò)表達(dá)FOXO1促進(jìn)了健康人或患者的CAR-T細(xì)胞的干細(xì)胞樣表型，這與體內(nèi)線(xiàn)粒體適應(yīng)度、持久性和治療效果的改善有關(guān)，可以提高CAR-T細(xì)胞對(duì)抗實(shí)體瘤的療效。CAR-T細(xì)胞可以特異性識(shí)別并殺傷腫瘤細(xì)胞。CAR-T細(xì)胞療法改變了血液系統(tǒng)惡性腫瘤的治療，包括急性淋巴細(xì)胞白血病、B細(xì)胞淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤，但CAR-T細(xì)胞療法在實(shí)體瘤治療中的療效有限，無(wú)法保持......
Nature新發(fā)現(xiàn)：炎癥信號(hào)竟和記憶形成有關(guān)？
查看詳情2024年3月，阿爾伯特-愛(ài)因斯坦醫(yī)學(xué)院的研究人員在《Nature》上發(fā)表了題“FormationofmemoryassembliesthroughtheDNA-sensingTLR9pathway”的文章，揭示了與記憶形成相關(guān)的分子機(jī)制，發(fā)現(xiàn)記憶形成和DNA損傷及炎癥信號(hào)相關(guān)。圖1. 恐懼情況下的腦部神經(jīng)元活動(dòng)（圖片來(lái)自《Nature》雜志）研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)給小鼠進(jìn)行短暫、溫和的電擊，形成對(duì)電擊事件的情境恐懼條件反射（contextual fear conditioning，CFC），并進(jìn)一步揭示CFC的形成機(jī)制。研究人員在電擊后24-48h對(duì)小鼠的頸背神經(jīng)元進(jìn)行轉(zhuǎn)錄分析，441個(gè)基因的轉(zhuǎn)錄水平增加，其中炎癥和TLR信......
上皮源性IL-23促進(jìn)口腔黏膜免疫病理
查看詳情黏膜組織時(shí)刻暴露于各種環(huán)境刺激之中，其特異性免疫反應(yīng)的微調(diào)控是維持組織穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵。在黏膜表面，上皮細(xì)胞提供結(jié)構(gòu)屏障和免疫防御系統(tǒng)，如果上皮細(xì)胞反應(yīng)失調(diào)，可導(dǎo)致疾病發(fā)生。目前屏障上皮細(xì)胞在感染、炎癥和/或病原體擴(kuò)張狀態(tài)下，免疫反應(yīng)的機(jī)制尚不完全清楚。2024年4月，《Cellimmunity》雜志上發(fā)表了一篇題為“Epithelial-derived interleukin-23 promotes oral mucosal immunopathology”的文章，在這項(xiàng)研究中，研究者發(fā)現(xiàn)上皮源性白介素-23（IL-23）是口腔黏膜疾病牙周炎的致病觸發(fā)因子，在機(jī)制上，牙周炎微生物組的鞭毛微......
鐵死亡之父關(guān)于鐵死亡機(jī)制的最新研究
查看詳情2012年哥倫比亞大學(xué)的Brent R. Stockwell教授第一次提出了“鐵死亡”的概念，自鐵死亡概念提出以來(lái)，一直是科學(xué)界的研究熱點(diǎn)。近期，Brent R. Stockwell教授研究團(tuán)隊(duì)針對(duì)鐵死亡機(jī)制的題為“Phospholipids with two polyunsaturated fatty acyl tails promote ferroptosis”的新研究在《Cell》上發(fā)表。含有單個(gè)多不飽和脂肪酸?；驳牧字≒L-PUFA1s）被認(rèn)為是鐵死亡的驅(qū)動(dòng)因素，而具有二?；? PUFA尾的磷脂（PL-PUFA2s）卻很少被提及，該研究發(fā)現(xiàn)脂肪酸或磷脂處理后，二?；? PUFA磷脂酰膽堿（PC-PUFA2s）顯著聚集，這與癌細(xì)胞對(duì)鐵死亡......
鐵死亡與腎臟疾病的關(guān)聯(lián)
查看詳情腎臟是人體不可缺少的器官之一，是血液的凈化器。腎臟過(guò)濾血液需要消耗大量能量，而產(chǎn)生能量的過(guò)程會(huì)消耗大量氧氣，這使腎臟細(xì)胞面臨著極大的氧化應(yīng)激風(fēng)險(xiǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，氧化應(yīng)激失衡是慢性腎?。–hronic Kidney Disease，CKD）的特征之一，同時(shí)氧化應(yīng)激失衡也發(fā)生在急性腎損傷（Acute Kidney Injury，AKI）中，并可觸發(fā)鐵死亡。鐵死亡會(huì)釋放損傷因子，加劇腎損傷和腎臟疾病的進(jìn)展。本文通過(guò)鐵死亡中的重要代謝途徑（圖1）探討鐵死亡與腎臟疾病的關(guān)聯(lián)。圖1. 主要通路代謝網(wǎng)絡(luò)以及鐵死亡的調(diào)控（圖片來(lái)至《Nature Reviews Nephropathy......